阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,渐侵蚀个体的记忆和思维能力。【Nature】期刊发表研究~我们大脑中天然存在的微量元素锂(Li),可能在阿尔茨海默病的发生和发展中扮演着关键角色。这项研究不仅发现疾病早期往往伴随大脑中锂的缺失,还提出了补锂可能成为治疗新方向。锂-大脑里的维稳员。
锂是一种天然金属元素,在我们大脑中的含量非常微量,但却极其重要。它就像是大脑的守护员,参与调节信号传递,维持神经绝缘层,控制炎症反应等多个关键环节,帮助大脑保持健康平衡。正常情况下,锂能保护神经细胞、维持认知功能。一旦它的水平下降,大脑就容易出现问题,比如记忆力变差,结构发生异常变化。
研究人员采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)评估了无认知障碍(NCI)的老年人和患有遗忘型轻度认知障碍(MCI)或阿尔茨海默病的老年人大脑和血液中27种丰富和微量金属的含量。在所有调查的金属中,只有金属锂在阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者的脑部前额皮质区域的含量明显偏低——尽管他们血液中的锂并没有太大变化。这说明问题出在大脑局部。更深入的研究显示,阿尔茨海默病患者大脑中常见的坏蛋白—β-淀粉样蛋白斑块,会抓住锂元素,导致能被神经细胞利用的锂变少。而锂的缺乏,又会反过来加速这些坏蛋白的堆积和另一种tau蛋白的异常变化,进一步加剧病情。除此之外,缺锂还会引发脑部炎症、破坏神经连接和髓鞘结构,全面推动大脑功能退化。
既然锂容易被坏蛋白劫持,研究团队就开始寻找更聪明的锂补充形式。他们发现一种叫做锂或酸盐(lithium orotate, LiO)的有机锂盐,不太容易与β-淀粉样蛋白结合,更容易被大脑利用。在阿尔茨海默病小鼠中,低剂量的LiO治疗显著提高了大脑可用锂的水平,减少了β-淀粉样蛋白沉积,改善了神经结构,抑制了炎症,并成功逆转了认知障碍。更令人惊喜的是,在正常衰老的小鼠中,LiO也显示出延缓认知衰退的效果。这意味着,锂或酸盐有可能成为一种预防和治疗阿尔茨海默病的新策略。
这项研究首次系统性地揭示了大脑中自带的锂元素在抵御阿尔茨海默病中的重要作用,并提出缺锂可能是疾病早期的关键信号。锂或酸盐作为一种新型锂补充形式,显示出了良好的治疗潜力。
参考文献:Aron L, Ngian ZK, Qiu C, Choi J, Liang M, Drake DM, Hamplova SE, Lacey EK, Roche P, Yuan M, Hazaveh SS, Lee EA, Bennett DA, Yankner BA. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer's disease. Nature. 2025 Aug 6.